Пациентите с рак на панкреаса рядко получават добри новини и почти никога нямат време да чакат. Повечето научават, че имат заболяването, едва след като то е метастазирало, което им оставя шансове за оцеляване около 2-3% и често само месеци живот. Съвременните имунотерапии, които правят чудеса при рак на кръвта, се борят с туморите на панкреаса, които обаче изграждат бариери и постоянно променят молекулярните си сигнатури, за да избегнат откриването си.
Изследователи от Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) са разработили клетъчна терапия, която може най-накрая да реши този проблем. Техният подход използва модифицирани имунни клетки, които могат да откриват тумори на панкреаса, където и да се крият в тялото, да атакуват едновременно по множество независими пътища и се предлагат готови за употреба на цена от около 5000 долара за доза. Терапията демонстрира забележителна ефективност при няколко миши модела, предназначени да имитират човешкия рак на панкреаса.
„Разработването на терапия, която е насочена както към първичния тумор, така и към неговите метастази в предклинични проучвания, такава, която може да бъде готова за употреба, представлява фундаментална промяна в начина, по който бихме могли да лекуваме това заболяване“, пишат изследователите.
Технологията се фокусира върху CAR-NKT клетки, рядък, но мощен тип имунни клетки, снабдени с химерни антигенни рецептори, насочени към мезотелин, протеин, намиращ се в раковите клетки на панкреаса. Това, което отличава тези клетки от конвенционалните CAR-T терапии, е способността им да разпознават и унищожават тумори чрез множество механизми едновременно. Когато раковите клетки се опитват да избегнат откриването, като променят един молекулярен маркер, терапията ги засяга едновременно от няколко други ъгъла.
Намиране на тумори в техните скривалища
Един от най-жестоките номера на рака на панкреаса е способността му да се разпространява в органи като белите дробове и черния дроб, където обхваналите органа тумори стават почти невъзможни за достигане от имунните клетки. Конвенционалните CAR-T клетки често се блокират извън туморните места, неспособни да проникнат през плътните тъканни бариери, които ракът на панкреаса изгражда от съединителна тъкан и потискащи имунни клетки.
Екипът на UCLA тества своята терапия, използвайки усъвършенствани предклинични модели, специално разработени да възпроизвеждат състояния на рак на панкреаса при хора, включително тумори, растящи директно в панкреаса, и метастатични тумори, които са се разпространили в други органи. В тези строги тестове CAR-NKT клетките демонстрират това, което първият автор д-р Йен-жуейдъ Ли (Yanruide Li) описва като молекулярни GPS системи.
„Тези клетки експресират високи нива на хемокинови рецептори, молекулярни GPS системи, които ги насочват директно към туморните места. Когато туморът е в белия дроб, те отиват в белия дроб. Когато е в панкреаса, те отиват в панкреаса. Те активно търсят и проникват в рака, където и да се крие."
Клетките запазват способността си да убиват рака дори в средата на възпалителния тумор и показват минимални признаци на изтощение, често срещан проблем, който кара други клетъчни терапии да губят ефективност с течение на времето. При различни модели на мишки, включително ортотопични тумори, метастатични заболявания и подкожни образувания, терапията постоянно забавя прогресията и удължава преживяемостта.
Масовото производство
Съвременните персонализирани клетъчни имунотерапии изискват събиране на имунните клетки на всеки пациент, изпращането им до специализирани центрове за генетична модификация и връщането им седмици по-късно. За пациенти с рак на панкреаса в напреднал стадий, забавяне от няколко седмици може да означава разликата между лечение и липса на лечение. Производственият процес също така струва стотици хиляди долари на пациент.
Екипът на старшия автор д-р Лили Ян (Lili Yang) възприема коренно различен подход. Тъй като NKT клетките са естествено съвместими с всяка имунна система, без да причиняват опасни реакции на отхвърляне, те могат да бъдат произвеждани масово от дарени кръвни стволови клетки. Един донор би могъл да осигури достатъчно клетки за хиляди лечения, всички съхранени и готови за употреба, когато е необходимо.
Платформата е насочена към друг постоянен проблем в имунотерапията на рака: хетерогенността на тумора и избягването на антигени. Много обещаващи лечения се провалят, когато раковите клетки спрат да експресират целевия протеин, което ефективно прави терапията „сляпа“. Тъй като CAR-NKT клетките атакуват чрез CAR-зависими и CAR-независими механизми, включващи естествени рецептори убийци, те могат да елиминират както антиген-позитивни, така и антиген-негативни туморни клетки.
Терапията е насочена и към мезотелин, протеин, силно експресиран не само при рак на панкреаса, но и при рак на гърдата, яйчниците и белия дроб. Екипът вече е демонстрирал ефективност срещу тройно негативен рак на гърдата и рак на яйчниците в отделни предклинични проучвания, което предполага, че един продукт би могъл потенциално да лекува множество видове рак.
След като всички предклинични проучвания вече са приключили, изследователите подготвят заявления към FDA за започване на клинични изпитвания. Преходът от лабораторния успех към реална полза за пациентите остава критичният тест, но все пак предклиничните данни разглеждат много от бариерите, които са възпрепятствали предишните опити за лечение на рак на панкреаса с клетъчна терапия.
Справка: Targeting orthotopic and metastatic pancreatic cancer with allogeneic stem cell–engineered mesothelin-redirected CAR-NKT cells; Yan-Ruide Li , Xinyuan Shen, Enbo Zhu, +5 , and Lili Yang PNAS: November 21, 2025; 122 (47) e2517786122; https://doi.org/10.1073/pnas.2517786122
Източник: https://scienceblog.com/off-the-shelf-cancer-treatment-tracks-down-hidden-tumors/
